Здание нынешнего Дома книги принадлежало компании «Зингер» до 1917 года, затем государство сменило его назначение и название. С 19 декабря 1919 года здесь располагается книжный универмаг «Дом Книги», который занимает первые два этажа здания. На остальных пяти этажах разместились различные редакции и издательства. «Дом Книги» стал самым крупным подобным торговым учреждением в СССР. А в первое время своего существования до 1921 года книги здесь даже распространялись бесплатно. В 1930-х годах писатель С.Я. Маршак организовал здесь работу детского издательства «Лендетгиз», выпускавшего популярные тогда журналы «Чиж» и «Ёж». Работающее здесь издательство «Петросовет» только за первые пять лет выпустило более чем 2000 наименований литературы высокого полиграфического качества.
И во время блокады Ленинграда «Дом Книги» продолжал работать. 6 ноября 1941 года взрывная волна попавшей в соседнее здание бомбы выбила все стёкла в витринах, но магазин продолжил свою работу при заколоченных фанерой и досками окнах. Зимой 1941–42 годов произошло еще одно неприятное событие: разорвало трубы в подвальном книгохранилище. Два месяца «Дом Книги» был закрыт, его сотрудники спасали литературу. После этого торговлю вели не в стенах здания, а на лотках на улице.
Магазин «Дом книги» был вновь открыт для покупателей 14 ноября 1948 года, и это стало его вторым рождением.
«Дом книги» обладает заслуженной репутацией новатора в книжной торговле : в послевоенные годы здесь регулярно проводились праздничнык книжней базары, встречи покупателей с авторами, вечероа поэзии, магазин ввел систему еженедельного проведения обзоров новых поступлений книг, стал применять рекламу в торговых залах, витринах и возле магазина, а также по радио. Широко развернул работу отдел «Книга – почтой». Покупателям высылались образцы книг для ознакомления, книжные подарки, афиши со списками книг. Активно совершенствовались методы изучения читательского спроса.
С 2004 по сентябрь 2006 здание находилось на реконструкции; с ноября 2006 в нём вновь функционирует «Дом книги».
В настоящее время «Дом книги» - это не только один из самых больших в стране универсаль¬ных книжных магазинов, который входит в пятерку крупнейших ана¬логичных по профилю торговых предприятий Европы, но и центральный магазин книжной сети Торговой фирмы «Санкт-Петербургский «Дом книги», насчитывающей 12 филиалов в разных районах Петербурга. Ежедневно «Дом книги» посещают от тридцати до пятидесяти тысяч покупателей. Их вниманию предлагается более ста тринадцати тысяч наиме¬нований изданий по всем областям знаний.