14 октября 1874 года был сдан в эксплуатацию участок Мелитополь-Симферополь Лозово-Севастопольской железной дороги и открыта станция Симферополь.
Во время Второй Мировой войны здание вокзала сильно пострадало.
В 1946 году в Симферополе началось строительство нового вокзала. Оно велось по проекту Александра Николаевича Душкина.
В 1951 году вокзал был закончен и сдан в эксплуатацию — сегодня это одно из красивейших архитектурных сооружений в стране.
Стройка вокзала велась из инкерманского камня силами железнодорожных строительных организаций. На первых парах в качестве рабочей силы использовались немецкие военнопленные.
Здание построено в стиле итальянской архитектуры.
Достопримечательностью, практически визитной карточкой Крыма, стала башня вокзала с часами.
При поддержке Правительства и Верховной Рады Республики Крым и Министерства транспорта Украины в 1999 году принято решение о проведении капитального ремонта и реконструкции железнодорожного вокзала. Это был первый ремонт симферопольского вокзала с момента его сдачи в эксплуатацию в 1951 году.
В ходе ремонта заменено 105 комплектов стрелочных переводов, 14,67 километров пути, 3,41 километров решетки, осуществлен ремонт мостов и железнодорожных переездов, выполнены реставрационные работы по фасаду здания вокзала, водонапорной башни, камеры хранения, заменена кровля вокзала и прилегающих зданий, произведена замена всех наружных и внутренних инженерных сетей, вымощено тротуарной плиткой две платформы, перрон и Привокзальная площадь, построен гостевой павильон, установлены навесы от плохой погоды на перроне и 2-й платформе. Все работы по реконструкции были выполнены в кратчайшие сроки и станция Симферополь вместе с вокзальным комплексом приведена в соответствие с требованиями Европейских стандартов.